脐带血的临床疗效由哪些因素决定?单份脐带血和双份脐带血移植有无差别?近期,上海市自然科学基金资助的临床研究项目“单份与双份非亲缘脐血移植治疗血液疾病临床效果的比较”在《中国肿瘤生物治疗杂志》刊发,揭示了脐带血移植疗效与脐带血的TNC细胞量(有核细胞数量)、HLA位点相合率等因素相关。如果单份脐带血受以上因素制约无法满足输注要求时,双份脐带血移植也是一种安全、有效的替代移植选择。
该项目研究人员以2006 至2016 年国内安徽省立医院、上海儿童医学中心、苏州大学附属第一医院、苏州大学附属儿童医院等8 家移植中心的185例非亲缘性单份脐带血移植和66例双份脐带血移植病例为对象,并对植入脐带血的193 例受者进行为期6年的随访。
随访结果显示,185 例单份脐带血移植病例中,有146 例获得植入,植入率为78.9%,其中,恶性血液病患者110例,植入98例,植入率为89.1%,非恶性血液病患者75例,植入48 例,植入率为64.0%。66例双份脐带血移植病例中,有47例获得植入,植入率为70.7%,其中,恶性血液病患者40例,植入脐血33例,植入率为82.5%,非恶性血液病患者26例,植入脐血14例,植入率为53.8%。由此可见,恶性或非恶性血液病患者的单份脐带血植入率均高于双份脐带血,但两者差异无统计学意义。
研究证实,TNC细胞量是影响脐带血植入后表征及移植后长期疗效的重要指标,也是选择单份和双份脐带血移植的重要依据。有文献报道,不同疾病随着输入TNC细胞量的不同其移植成功率、总生存率、植入时间长短也不同。如TNC细胞量大于3.9×10^7/kg 时可显著提高再生障碍性贫血患者接受单份脐带血移植成功率和总生存率。当输入TNC 细胞量从(1~1.5)×10^7/kg 增加到2.5×10^7/kg时,可有效缩短恶性血液病患者的脐血植入时间。这项研究也证明,输入有效的TNC细胞量与单份脐带血移植病例总生存率呈显著正相关。
此外,HLA位点相合率、输入有效TNC细胞量分别和单份脐带血移植病例aGVHD发生及存活时间显著相关。HLA相合率高的单份脐带血移植病例的aGVHD发生率显著低于相合率低的病例,输入的有效TNC细胞量越多,患者的存活时间越长。
研究结果表明,无论是单份还是双份脐带血移均可植入,而单份和双份脐带血植入成功患者的中性粒细胞和血小板植入时间、急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率、存活时间及6年累积存活率均无显著差异。
图片由四川省脐带血造血干细胞库
破解“单份脐带血不够用” 医生的经验和选择很重要
在对脐带血的“非议”中,其中有一条是单份脐带血只能用于体重30Kg以下的患者,如果用于30KG以上的患者,会存在不够用的情况。以上研究告诉我们,如果采集的单份脐带血有核细胞数量或HLA位点相合率高,单份脐带血完全可以承担一位大体重患者的移植使命。反之,即便是双份脐带血,若有核细胞数量或HLA位点相合率低,其临床疗效也会大打折扣。
实际上,用不用脐带血,用什么样的脐带血,用多少份脐带血等,还与医生根据患者的情况和自己的移植经验作出选择存在重要关系。医生的经验和选择造成了脐带血疗效三六九等的差异。相比“单份脐带血不够用”这种将疗效都押在脐带血上的说法,“脐带血用得够不够好”反而更能切中问题的要害。