四川在线记者 高杲

一场微观世界的精密化学重构悄然开启。12月16日上午9点，中国科学院成都生物研究所（以下简称“成都生物所”）国家天然药物工程技术研究中心的实验室内，一排排装着淡黄色液体的反应瓶整齐排列，工作人员将反应瓶缓缓送入专用仪器，瓶中的糖分子开始“进化”，解锁治病新功能。

工作人员在进行实验（图片由成都生物所提供）

这一切，来源于一项糖科学领域的新进展——近日，成都生物所研究员马小锋团队公布，通过光氧化还原催化技术，首次实现糖分子C1和C2位的同步、精准碳基修饰，该技术为结构多样的复杂糖类药物研发提供了解决方案，按下了糖基药物研发的“加速键”。

糖，在大众印象中，是甜味的载体，但在现代研发领域，也是治病的“利器”。不管是治疗糖尿病的恩格列净，还是抗凝血药物磺达肝癸钠，它们的核心成分都是经过精准修饰的糖分子。

“所谓修饰，就像是给有潜力的‘糖士兵’配备装备。”马小锋打了一个比方：未经修饰的糖分子如同赤手空拳的士兵，修饰能为其装上“铠甲”和“武器”，赋予细胞识别、信号传递等治病功能，让它精准对接病灶、高效发挥药效。

在业内，单一位点的糖分子修饰技术已趋于成熟，多位点的精准修饰却是难啃的硬骨头。

马小锋坦言，糖分子的多位点精准修饰面临双重挑战：一方面，糖分子的结构远比核酸、蛋白质复杂，各个位点紧密相连、牵一发而动全身，想要同时嵌入多个不同的功能模块，难度堪比在精密钟表上添加新齿轮；另一方面，药物疗效对糖分子的立体构型要求极为严苛，传统技术无法精准控制，导致有效产物占比极低。“有时候，团队忙活几周，有用的产物寥寥无几，大部分都是无法使用的废料，既耗时又耗力。”

为破解这一“甜蜜的烦恼”，马小锋团队另辟蹊径，提出双重立体控制反应机制。

“相当于给整个反应过程装上了导航和模具。”团队成员、成都生物所青年副研究员谢德盟，进一步拆解技术核心：糖烯C3位取代基的空间导向作用如同精准导航系统，能锁定修饰位点的立体化学，确保反应不跑偏、不缺位；自由基Smiles重排过程中的顺式稠合双环过渡态，像量身定制的精密模具，将产物的立体构型牢牢固定，保证其符合药效要求。“这套双重保障机制，从根本上解决了传统技术‘修饰不准、构型混乱’的核心痛点。”

更令人惊喜的是，这项技术还具备超强的兼容性和实用性：无论是葡萄糖、半乳糖等常见单糖，纤维二糖、乳糖等复杂二糖，还是含有游离羟基的糖烯，都能高效参与反应。

“就像打造了一条万能装配线，能根据不同药物的研发需求，灵活搭配装备。”团队成员杨建介绍，卤素、酮基、酰胺基等多种功能模块，以及糖、氨基酸、肽等复杂结构片段，都能轻松嵌入糖分子中。这一特性为构建结构多样的复杂糖衍生物库提供了充足原料，让科研人员能快速筛选出活性更高、疗效更优的候选药物。

作为治疗领域的“潜力股”，糖类药物在抗肿瘤、降糖、抗感染等方面作用明显。此次技术突破，不仅成功破解多位点差异化修饰的行业瓶颈，还有望大幅加速糖基抗肿瘤药物、降糖药物的研发进程。

“成果发布后，我们已经接到不少企业和科研机构的合作咨询电话。”马小锋说，这让团队对技术落地应用和后续推广信心十足。

从单点位修饰到双位点精准改造，这场发生在微观世界的“装备升级”，让小小的糖分子释放出更大的医药价值。在成都生物所的实验室里，一个个反应瓶中，正孕育着更多“甜蜜的可能”。