
四川在线记者 秦勇
8月19日,美国药企莫德纳与默沙东联合宣布其个性化mRNA肿瘤疫苗(mRNA-4157/940)在治疗黑色素瘤的III期临床试验中取得了积极效果。截至目前,这是全球首个在III期注册临床试验中取得阳性结果的mRNA肿瘤疫苗及个体化新抗原疗法(Individualized Neoantigen Therapy,INT),在基于mRNA技术的肿瘤治疗领域具有深远的意义。
上述消息的披露不仅将“肿瘤疫苗”这一概念带到了大众面前,也同时为广大肿瘤患者带来了新的希望。但是,据目前的前期研发费用及个体化制备费用估算,这款疫苗的采购成本约为47.5万美元。什么叫“肿瘤疫苗”?在价格之外,疗效如何?四川在线记者就此采访四川省肿瘤医院实验研究部主任杨牧教授。
一针疫苗能治癌?什么叫“肿瘤疫苗”?
杨牧教授告诉记者,简单来讲,肿瘤疫苗是通过提取患者肿瘤,在全外显子测序的基础上筛选出个体化、特异性的突变肽并合成单链mRNA,通过脂质纳米颗粒包封后形成疫苗。通俗来讲,就是给患者的免疫系统展示“嫌疑人照片”,并针对“嫌疑人”特征训练出一批专门捕获和杀死肿瘤细胞的免疫细胞。其最大的优势是在常规治疗手段之外,充分利用自身免疫系统精准识别并清除体内微小病灶,防止复发和远端转移。
那么在价格之外,这款癌症疫苗的疗效到底如何?
专家表示,此次III期临床试验仅仅公布了RFS/DMFS,即统计学显著且具有临床意义。但是,更为重要的置信区间、生存曲线与总生存率还有待进一步随访才能获得。同时,与II期临床试验结果的比较数据也有待揭示。由于生存曲线与总生存率等“金标准”还需要一定的观察时间才能取得,因此mRNA-4157/940真正的疗效评估,乃至后续商业化前景还不是很明朗。
另外,虽然III期临床试验离临床应用已不远,但是我国普通肿瘤患者真正能用上这一治疗方式仍需相当长的时间。
首先,在全球任何国家都尚未获批。按照行业咨询机构预测,首批商业化批准的时间应该在2027年至2029年。
其次,此次Ⅲ期临床试验以海外患者为主,与我国高发肿瘤亚型差异较大导致临床结论无法直接平移,需要本土化的数据作为支撑。
最后,特异性突变肽的个体化筛选、脂质纳米颗粒的安全性以及mRNA疫苗的效价还有待进一步的优化。
对于健康人群,与其期待肿瘤疫苗的落地,不如把肿瘤预防做到位。那普通人该如何预防癌症呢?
专家表示,针对以病毒感染为主的致癌风险,目前已获批且成熟应用多个疫苗,包括HPV疫苗和乙肝疫苗等。同时,由于疫苗接种对初次抗原应答有明确要求,因此有一定的接种年龄要求,建议尽早接种。
另外,防癌筛查是目前预防肿瘤发生和进展的最有效的方式。因此,规范的定期体检是每个健康人预防肿瘤的最佳途径。在平衡筛查的精确性,以及便捷性和经济性后,专家建议在常规影像学(例如薄层CT和超声)检查和血液肿瘤标志物筛查的基础上,40岁以上的健康人群应该以5年为周期做一次全面的胃、肠镜筛查。
在此基础上,女性人群应以2年为周期做一次乳腺钼靶筛查,男性人群每2年做一次前列腺特异性抗原筛查。同时,良好的生活习惯也能极大地降低肿瘤发生。例如戒烟戒酒。世界卫生组织分别在1986年和1988年便将烟草烟雾和酒精列为I类致癌物。
尽量少吃腌制、过夜(长期放置)、烧烤和油炸的食品。以上食品中含有大量亚硝酸盐,或苯并芘与杂环胺等I类致癌物。避免长时间暴晒,阳光中的紫外线同样有可能引起细胞DNA突变,进而导致肿瘤的发生。
控制体重。大量临床研究表明,肥胖会打破人体代谢平衡,严重影响激素水平,与多种肿瘤的发生关系密切。将身体质量指数(Body Mass Index,BMI)控制在18.5到23.9之间,能有效降低罹患癌症的风险。
保持健康的心态和生活方式,也是预防肿瘤的最好方式。7—8小时的睡眠,能帮助我们的大脑高效清除代谢废物,是身心健康最大的保障。而每天运动30分钟以上,不仅能提高身体素质,增强免疫力,还能舒缓压力以及保持稳定的情绪。